藥物代謝的主要器官是肝臟
肝臟的生理結構與功能基礎
肝臟具有豐富的肝血[文]竇,血液供應十分充[章]足。大量的藥物會隨[來]著血液循環進入肝臟[自]。肝血竇中的庫普弗[人]細胞(Kupffe[人]r cell)可以吞噬[健]和清除血液中的異物[康],包括藥物成分。
同時,肝臟細胞(肝[網]細胞)含有豐富的藥[文]物代謝酶系統,這些[章]酶可以對藥物進行化[來]學修飾。例如細胞色[自]素 P450 酶系(CYP450[人])是肝臟中最重要的[人]藥物代謝酶系之一。[健]它參與了眾多藥物的[康]氧化、還原、水解等[網]代謝反應。當藥物進[文]入肝細胞后,會在這[章]些酶的作用下發生結[來]構變化,使藥物的活[自]性、毒性等性質改變[人]。
比如像常用的解熱鎮[人]痛藥對乙酰氨基酚,[健]大部分是在肝臟中通[康]過細胞色素 P450 酶系代謝。其主要代[網]謝途徑是先被氧化為[文]具有毒性的中間產物[章] N - 乙酰 - p - 苯醌亞胺(NAPQ[來]I),然后再與谷胱[自]甘肽結合而解毒。
肝臟代謝藥物的主要反應類型
氧化反應:這是最常[人]見的藥物代謝反應類[人]型。許多藥物在肝臟[健]中通過細胞色素 P450 酶系被氧化。例如苯[康]巴比妥的側鏈氧化反[網]應,使藥物的活性發[文]生改變。這種氧化反[章]應能夠使藥物分子中[來]加入氧原子或者去除[自]氫原子,改變藥物的[人]化學結構,從而影響[人]藥物的藥理作用。
還原反應:部分藥物[健]在肝臟中會發生還原[康]反應。如氯霉素在肝[網]臟中會有少量的硝基[文]被還原為氨基,不過[章]這種還原反應在氯霉[來]素的總體代謝中占比[自]較小。
水解反應:肝臟中的[人]酯酶和酰胺酶可以對[人]藥物進行水解。比如[健]阿司匹林(乙酰水楊[康]酸)在肝臟和其他組[網]織中的酯酶作用下,[文]水解為水楊酸和乙酸[章],水楊酸是阿司匹林[來]發揮解熱、鎮痛、抗[自]炎作用的主要成分,[人]而乙酸則被代謝掉。[人]
結合反應:藥物經過[健]氧化、還原或水解等[康]反應后的產物,通常[網]會在肝臟中與一些內[文]源性物質(如葡萄糖[章]醛酸、硫酸、甘氨酸[來]等)發生結合反應。[自]例如,膽紅素在肝臟[人]中與葡萄糖醛酸結合[人],形成結合膽紅素,[健]從而更易于排出體外[康]。這種結合反應可以[網]使藥物的極性增加,[文]更有利于藥物從尿液[章]或膽汁中排出。
與其他器官的對比
雖然腎臟也在藥物代[來]謝過程中發揮一定作[自]用,主要是通過過濾[人]和排泄藥物及其代謝[人]產物,但腎臟本身對[健]藥物的化學轉化能力[康](代謝)遠不如肝臟[網]。腎臟的主要功能是[文]清除血液中的廢物和[章]多余的水分,對于藥[來]物主要是將已經在肝[自]臟等器官代謝后的產[人]物排出體外。
胃腸道也有一定的藥物代謝功能,例如腸道菌群可以對某些藥物進行代謝,但這種代謝作用相對肝臟而言是有限的。而且胃腸道對藥物的代謝更多是在藥物吸收之前進行初步處理,而肝臟是對大量已經吸收進入血液循環的藥物進行廣泛的代謝處理。